“纳米铠甲”+安全升级 中国科研团队探索以“装甲CAR-T”攻克实体瘤治疗瓶颈|日日干夜夜干
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中新网上海10月31日电 (记者 陈静)CAR-T细胞治疗产品的出现，被视为是癌症治疗领域的重大突破之一，给复发或难治的血液肿瘤患者带来了长期生存的希望。
记者30日获悉，中国多家科研与临床机构完成了一项创新研究：他们给CAR-T细胞，穿上了一层“纳米铠甲”，成功用于治疗一种难治的实体瘤——恶性间皮瘤，并首次证实纳米抗体装甲化CAR-T细胞(NAC-T细胞)可为恶性间皮瘤患者带来显著临床获益，为实体瘤治疗突破提供了新的解决策略。
上海大学附属孟超肿瘤医院联合上海细胞治疗集团、中国科学院分子细胞科学卓越创新中心、中国医学科学院肿瘤医院、同济大学附属上海市第十人民医院及郑州大学第一附属医院等多家科研与临床机构获得的成果，这项名为“纳米抗体装甲化CAR-T细胞(NAC-T)”已发表在最新一期出版的国际知名学术期刊《先进科学》(Advanced Science)上。
据悉，CAR-T治疗是通过对T细胞的基因改造，给它们安装上能识别肿瘤的功能，使其可以杀死体内的癌细胞。在此次研究中，研究团队瞄准的是恶性间皮瘤。这是一种源于体腔间皮组织的恶性肿瘤，约85%发生于胸膜，恶性程度高，侵袭性极强。
数据显示，罹患恶性间皮瘤的患者，一年生存率不到50%。更棘手的是，一旦标准治疗失败、癌症复发，后续治疗的有效率不足30%，能控制住病情的也不到70%，临床上迫切需要新的治疗方案。
该文的通讯作者上海大学医学院副院长钱其军教授介绍，CAR-T疗法是通过改造患者自身的免疫T细胞，给它们装上“GPS导航”(CAR受体)，让它们变成精准打击癌细胞的“特种兵”。恶性间皮瘤细胞表面的“间皮素(MSLN)”是个理想的打击靶点，但传统CAR-T细胞深入实体瘤内部后，很容易“累倒”，失去战斗力，这被称为“T细胞耗竭”，是攻克实体瘤的关键难题。
为解决这一问题，研究团队想出了一个妙招：给CAR-T装“导航”再穿上“铠甲”。他们把从羊驼身上获得的一种“抗PD-1纳米抗体”，与靶向MSLN的CAR结合，造出了“装甲化”的NAC-T细胞。
钱其军说，在首次开展的临床Ⅰ期试验中，11位经过标准治疗后失败的恶性间皮瘤患者，接受了这种“装甲CAR-T”的治疗。63.6%的患者肿瘤明显缩小，其中1位患者肿瘤完全消失(完全缓解)，6位患者肿瘤大幅缩小(部分缓解)，剩下4位患者病情稳定。这意味着，病情控制率达到了100%。患者的中位总生存期达到了25.6个月，远超目前二线治疗约11个月的水平。
据悉，那位肿瘤完全消失的患者，已经健康无瘤生存了超过3年半(45.6个月)，仍保持无瘤生存状态。
在采访中，钱其军进一步解释：“这种抗PD-1纳米抗体的‘铠甲’可通过特殊设计实现精准‘投送’，让这些NAC-T细胞在找到肿瘤被特异性激活后，才会在肿瘤部位大量分泌这种纳米抗体。它的作用就像‘解手铐’，可以解除肿瘤微环境对CAR-T自身及其他免疫细胞的抑制，形成‘免疫协同效应’。”
据了解，这种纳米抗体个头极小，只有传统抗体的1/10。研究数据表明，肿瘤局部的纳米抗体浓度比传统抗体形式提升了超过6500倍，能有效阻断63.7%的T细胞表面的“抑制开关”(PD-1分子)。经NAC-T治疗，不仅可增强CAR-T本身的功能，还能成功调动患者自身的全部免疫力量，对肿瘤形成了内外夹攻的“双重打击”。
在强化CAR-T疗法抗肿瘤能力的同时，科研团队还在安全性上做了升级。他们联合扬州大学，对一种来自斑马鱼的基因转座系统进行改造，开发出了更高效、更安全的“Baize(BZ)转座子系统”。这为基因编辑提供了更优质的工具，相关成果发表在另一国际知名学术期刊《核酸研究》(“Nucleic Acids Research”)上。
钱其军表示，一边用“纳米铠甲”突破疗效瓶颈，一边用新型非病毒载体跨越安全门槛，这两项成果标志着中国在肿瘤免疫治疗领域取得关键进展，正推动CAR-T疗法向攻克肺癌、肝癌等“实体瘤”的目标稳步迈进。(完)
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